La présentation clinique de la HFHo est variable et importante pour un diagnostic précoce

Un jeune homme et une jeune femme se tenant côte à côte, portant des T-shirts blancs avec du texte imprimé. Le T-shirt de l’homme indique « Xanthomes » et celui de la femme indique « MCV prématurée ».

Les enfants et les adultes peuvent présenter une combinaison des signes suivants en fonction de la gravité du phénotype

Photographies cliniques montrant de multiples xanthomes sur les mains, les genoux et les pieds d’un patient adulte.

Critères diagnostiques ESC/EAS 2023

La HFHo peut être diagnostiquée à l’aide de critères cliniques et/ou génotypiques recommandés par les lignes directrices de l’EAS³
Une HFHo doit être suspectée si les taux de cholestérol LDL non traités sont >10 mmol/l (> 400 mg/dl), nécessitant une évaluation plus approfondie, y compris des antécédents médicaux et familiaux détaillés et/ou des tests génétiques³

Critères de diagnostic clinique		Critères de diagnostic génotypique
Cholestérol LDL->1 0 mmol/l*	Xanthomes cutanés ou tendineux avant l’âge de 10 ans et/ou Des taux élevés de cholestérol LDL non traités compatibles avec une HFHe chez les deux parents^†	Confirmation de deux variants pathogènes dans les gènes LDLR, APOB, PCSK9 ou LDLRAP1 ou ≥2 de ces variants à différents foyers^†

LDLRAP = protéine adaptatrice du récepteur des lipoprotéines de basse densité 1. EAS = Société européenne d’athérosclérose. ESC = Société européenne de cardiologie. LDLR = récepteur des lipoprotéines de basse densité. ApoB = apolipoprotéine B. PCSK9 = proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9.

* Des taux plus faibles de cholestérol LDL en particulier chez les enfants ou chez les patients traités, peuvent être observés dans les HFHo génétiquement confirmées

† Sous forme autochtone, l’un des parents peut avoir des taux normaux de cholestérol LDL et l’autre peut avoir des taux de cholestérol LDL compatibles avec la HFHo.

‡ Variants pathogènes/probablement pathogènes bi-alléliques sur différents chromosomes au niveau des gènes LDLR, APOB, PCSK9 ou LDLRAP1 ou >2 de ces variants à différents foyers.

Bien que les tests génétiques puissent aider au diagnostic, la HFHo peut être présente chez les patients sans mutations connues liées à la HF.⁷

Les tests génétiques sont utiles pour la stratification du risque et, dans le cas des patients présentant une insuffisance de LDLR, peuvent prédire une mauvaise réponse au traitement médicamenteux.¹

Importance d’un diagnostic précoce etexact

La HFHo est sous-diagnostiquée et sous-traitée dans la population générale^8,9

Il y a une grande méconnaissance de la HFHo parmi les médecins¹⁰
De nombreux cas ne sont pas diagnostiqués chez les enfants, alors que c’est le moment où l’athérosclérose peut être prévenue.¹¹
Une proportion importante de patients sont mal diagnostiqués après la présentation initiale, la HFHo étant souvent confondue avec la HFHe^3,12

L’étendue et la durée de l’élévation du cholestérol total, dont 90 % est due au cholestérol LDL chez les patients atteints de la HFHo, sont généralement proportionnelles à la gravité de l’athérosclérose et de la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire, ce qui souligne la nécessité d’un diagnostic rapide et d’une initiation thérapeutique.¹³

Augmentation du risque de mortalité toutes causes confondues avec un taux de cholestérol plus élevé (sous traitement)¹³

Graphique montrant la mortalité cumulative toutes causes confondues sur 25 ans chez des patients atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH), en comparant trois catégories de cholestérol total (CT) sous traitement. Le risque de mortalité augmente avec des niveaux de cholestérol plus élevés : les patients avec un CT >15,1 mmol/L présentent l’augmentation la plus marquée des décès, suivis de ceux avec un CT compris entre 8,1 et 15,1 mmol/L, tandis que les patients avec un CT <8,1 mmol/L ont la mortalité la plus faible au fil du temps.

Adapté de Thompson, G R et al., 2018

CT=cholestérol total

*Enquête rétrospective sur les taux de lipides et les résultats cliniques de 133 patients atteints d’HFHo traités par une combinaison de mesures hypolipidémiantes entre 1990 et 2014 en Afrique du Sud et au Royaume-Uni

Voir l’impact de LA HFHO

RÉFÉRENCES :

1. France M et al. Atherosclerosis. 2016;255:128-139. 2. Brunham L, et al. Can J Cardiol. 2018; 34(12):1553-1563 3. Cuchel M et al. Eur Heart J. 2023 ; 44(25):2277-2291. 4. Santos RD et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4:850-861. 5. Fahed AC et al. Cholesterol. 2017;2017:3685265. 6. Rocha VZ et al. J Am Coll Cardiol. 2013;61:2193. 7. Ito MK, Watts GF. Drugs. 2015;75:1715-1724. 8. Nordestgaard BG et al. Eur Heart J. 2013;34:3478-3490. 9. Baum SJ et al. J Clin Lipidol. 2014:542-549. 10. Bouhairie VE, Goldberg AC. Cardiol Clin. 2015;33:169-179. 11. Alonso R et al. J Clin Lipidol. 2016;10:953-961. 12. Hemphill, L et al. J Gen Intern Med. 2020;35:2225-2227. 13. Thompson GR et al. Eur Heart J. 2018;39:1162-1168.

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