La presentazione clinica della HoFH è variabile ed è importante una diagnosi precoce

Sia i bambini che gli adulti possono presentare una combinazione dei seguenti segni in base alla gravitàdel fenotipo

ASCVD, disturbo cardiovascolare aterosclerotico; CVD, disturbo cardiovascolare; IM, infarto del miocardio.

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Criteri diagnostici ESC/EAS 2023

• L'HoFH può essere diagnosticata utilizzando i criteri clinici e genotipici raccomandati dalle linee guida EAS³
• Si sospetta la presenza di HoFH qualora i livelli di LDL-C non trattato siano >10 mmol/L (> 400 mg/dL), il che richiede ulteriore valutazione, compresa una dettagliata anamnesi medica e familiare e/o esami genetici³

Criteri diagnostici clinici		Criteri diagnostici genotipici
LDL-C >10 mmol/L*	Xantomi cutanei o tendinei prima dei 10 anni di età e/o Livelli elevati di LDL-C non trattato coerenti con HeFH in entrambi i genitori**	Conferma di due varianti patogene nei geni LDLR, APOB, PCSK9 o LDLRAP1†

LDLRAP1 = proteina adattatore 1 del recettore delle lipoproteine a bassa densità

*Livelli ridotti di LDL-C, specialmente nei bambini o nei pazienti trattati, possono essere osservati nell'HoFH geneticamente confermata

**In forma digenica, un genitore può avere livelli normali di LDL-C e l'altro può avere livelli di LDL-C conformi alla presenza di HoFH

†Varianti bialleliche patogene/probabilmente patogene su cromosomi differenti a livello dei geni LDLR, APOB, PCSK9 o LDLRAP1 o più di 2 varianti di questo tipo in diversiloci

Sebbene i test genetici possano aiutare la diagnosi, l'HoFH può essere presente in pazienti privi di mutazioni note correlate alla FH⁷

I test genetici sono utili per la stratificazione del rischio e, nel caso di pazienti con deficit di LDLR, possono predire una scarsa risposta al trattamento farmacologico¹

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L'importanza di una diagnosi precoce e accurata

L'HoFH è sottodiagnosticata e sottotrattata nella popolazione generale^8,9

• Mancanza di consapevolezza dell'HoFH tra i medici¹⁰
• Molti casi non vengono diagnosticati durante l'infanzia, quando l'aterosclerosi può essere prevenuta¹¹
• Una percentuale significativa di pazienti riceve una diagnosi errata dopo la visita iniziale, con HoFH spesso confusa con HeFH^3,12

L'entità e la durata del colesterolo totale elevato, il 90% del quale è LDL-C nei pazienti con HoFH, sono generalmente proporzionali alla gravità dell'aterosclerosi e alla mortalità cardiovascolare e per qualsiasi causa, pertanto risulta particolarmente necessaria una diagnosi e inizio del trattamento tempestivi¹³

Aumento del rischio di mortalità per qualsiasi causa in presenza di livelli più elevati di colesterolo (in trattamento)^13*

TC = colesterolo totale

* Indagine retrospettiva sui livelli lipidici e sugli esiti clinici di 133 pazienti con HoFH trattati con una combinazione di misure ipolipemizzanti tra il 1990 e il 2014 in Sudafrica e nel Regno Unito